1Inmunización activa vs. pasiva
| Inmunización activa | Inmunización pasiva | |
|---|---|---|
| Mecanismo | El propio organismo genera su respuesta inmune (vacunación) | Se transfieren anticuerpos ya formados de otro organismo (por ejemplo, IgG materna transplacentaria, o gammaglobulina hiperinmune) |
| Inicio de protección | Lento (días a semanas, requiere desarrollar la respuesta primaria) | Inmediato |
| Duración | Prolongada, con memoria inmunológica | Transitoria, sin generar memoria propia — los anticuerpos transferidos se degradan con el tiempo |
Las vacunas son la estrategia principal de inmunización activa: buscan generar memoria inmunológica (capítulo VI.1) frente a un patógeno específico, antes de la exposición real, evitando así el período de vulnerabilidad inicial que existiría durante el desarrollo de una respuesta primaria genuina frente a la infección natural.
2Tipos de vacunas según su composición
| Tipo | Composición | Consideraciones |
|---|---|---|
| Vivas atenuadas | Microorganismo completo, debilitado para no causar enfermedad pero conservando capacidad de replicarse en el huésped | Generan la respuesta más robusta y duradera, al simular de cerca una infección natural (incluida cierta respuesta celular); contraindicadas en inmunodeprimidos por riesgo de replicación descontrolada |
| Inactivadas (muertas) | Microorganismo completo, inactivado química o físicamente | No pueden replicarse ni causar enfermedad, pero generan una respuesta generalmente menos duradera, requiriendo dosis de refuerzo |
| De subunidades | Solo un componente purificado del microorganismo (una proteína de superficie, por ejemplo) | Muy seguras, pero menos inmunogénicas por sí solas — requieren adyuvante |
| Toxoides | Toxina bacteriana inactivada, que conserva su capacidad inmunogénica pero no su toxicidad | Genera anticuerpos neutralizantes contra la toxina específica (ejemplo clásico: tétanos, difteria) |
| Conjugadas | Polisacárido capsular bacteriano acoplado covalentemente a una proteína transportadora | Convierte una respuesta T independiente (polisacárido puro, memoria escasa) en una respuesta T dependiente robusta, con memoria — desarrollado en el capítulo VI.1 |
| De ácidos nucleicos (ARNm, ADN) | Material genético que codifica para un antígeno del patógeno, expresado transitoriamente por las propias células del vacunado | Rápidas de diseñar y producir; generan tanto respuesta humoral como celular, al procesarse el antígeno expresado por la vía endógena (CPH clase I, capítulo III.2) |
¿Por qué las vacunas de ácidos nucleicos pueden generar respuesta celular, y una vacuna de subunidades proteicas inyectada convencionalmente generalmente no? Cuando se inyecta una proteína purificada directamente, esta suele ser captada por endocitosis por las células presentadoras de antígeno y procesada por la vía exógena, generando presentación casi exclusivamente por CPH clase II —activando linfocitos T CD4+ y una respuesta predominantemente humoral—. En cambio, cuando el ARNm o ADN vacunal ingresa a una célula del vacunado y esa célula sintetiza el antígeno codificado en su propio citoplasma, la proteína recién sintetizada se procesa por la vía endógena (proteosoma → CPH clase I), generando también activación de linfocitos T CD8+ citotóxicos — una respuesta celular que las vacunas de proteína inyectada convencional rara vez logran de forma eficiente.
3El rol de los adyuvantes
Un adyuvante es una sustancia agregada a la vacuna para potenciar la respuesta inmune generada contra el antígeno vacunal, especialmente relevante en vacunas de subunidades o inactivadas, poco inmunogénicas por sí solas. Muchos adyuvantes funcionan como agonistas de los RRP (capítulo I.1), activando la inmunidad innata local en el sitio de la inyección —generando una señal de "peligro" que promueve la maduración de las células dendríticas locales, aumentando así la eficacia con la que presentan el antígeno vacunal y activan la respuesta adaptativa—.
Sin un adyuvante adecuado, un antígeno purificado inyectado sin más contexto puede ser reconocido por el sistema inmune de forma pobre —incluso favorecer tolerancia en lugar de activación—, un principio directamente relacionado con la necesidad de coestimulación desarrollada en el capítulo III.4: la presencia de un adyuvante ayuda a asegurar que las células dendríticas que capturan el antígeno maduren lo suficiente como para expresar las moléculas coestimuladoras B7 necesarias para activar eficazmente a los linfocitos T vírgenes.
4Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Confundir inmunización pasiva con vacunación | Ambas "previenen" una enfermedad infecciosa | La inmunización pasiva (por ejemplo, gammaglobulina) transfiere protección inmediata pero transitoria sin generar memoria propia; solo la inmunización activa (vacunación) genera memoria inmunológica duradera |
| Pensar que las vacunas conjugadas y las de subunidades son lo mismo | Ambas usan un componente purificado del microorganismo | Una vacuna conjugada es un caso particular en el que el componente (un polisacárido, típicamente poco inmunogénico y sin memoria) se acopla deliberadamente a una proteína transportadora para convertir la respuesta de T independiente a T dependiente — no toda vacuna de subunidades usa este truco de conjugación |
| Creer que todos los adyuvantes son inespecíficos e iguales entre sí | Se agrupan simplemente como "potenciadores" | Muchos adyuvantes actúan por mecanismos moleculares específicos —como agonistas de determinados RRP— y su elección puede orientar el tipo de respuesta inmune generada (más humoral vs. más celular, por ejemplo), no es un efecto uniforme e inespecífico |
5Puntos clave
- Inmunización activa (vacunación) genera memoria propia y duradera; inmunización pasiva transfiere protección inmediata pero transitoria.
- Vivas atenuadas: respuesta más robusta, contraindicadas en inmunodeprimidos. Inactivadas/subunidades: más seguras, menos inmunogénicas. Conjugadas: convierten respuesta T independiente en T dependiente. ARNm/ADN: generan también respuesta celular vía CPH I.
- Los adyuvantes potencian la respuesta activando RRP e induciendo maduración dendrítica, asegurando la coestimulación necesaria para activar linfocitos T vírgenes.