1Ventajas de la memoria inmunológica
Cada infección deja al sistema inmune "dotado" de memoria inmunológica frente a ese microorganismo específico, con ventajas concretas frente a una reexposición futura:
- Las células de memoria ofrecen protección inmediata y generan respuestas secundarias más rápidas, más eficientes y de mayor magnitud que la respuesta primaria.
- En el caso de los linfocitos B, la memoria es mediada en parte por plasmocitos de vida larga que producen anticuerpos durante años sin requerir la presencia del antígeno.
- En el caso de los linfocitos T, la protección inmediata está mediada por células T de memoria efectoras residentes en tejidos periféricos, activas apenas se reconoce nuevamente al antígeno.
- Los órganos linfáticos secundarios son patrullados por linfocitos B y T de memoria centrales, que se mantienen mediante proliferación homeostática (en ausencia del antígeno) y sufren expansión clonal ante una nueva exposición.
2Linfocitos B de memoria y células plasmáticas de vida larga
La generación de memoria B ocurre en el centro germinal (capítulo III.4). Tras el reconocimiento del antígeno, la interacción con el linfocito T cooperador extrafolicular, y la migración al folículo, los linfocitos B proliferantes (centroblastos) sufren dos modificaciones centrales: hipermutación somática (altera el dominio variable) y cambio de isotipo (reemplaza la región constante de la cadena pesada).
Los centrocitos —linfocitos B que dejaron de proliferar en la zona oscura— deben recibir señales de supervivencia de los linfocitos T foliculares específicos (mediante CD40L) para no morir por apoptosis; solo sobreviven los de mayor afinidad. Los centrocitos seleccionados dan lugar a dos destinos celulares:
| Destino | Características |
|---|---|
| Plasmoblastos → células plasmáticas de vida larga | Migran a médula ósea atraídos por quimiocinas, y se instalan en nichos formados por células estromales que les envían señales de supervivencia; secretan anticuerpos de alta afinidad durante meses o años sin necesitar al antígeno. El número de nichos es limitado — cada plasmoblasto nuevo desplaza a una célula plasmática ya establecida (competencia por el nicho) |
| Linfocitos B de memoria | Abandonan el centro germinal y recirculan por (o se asientan en) los tejidos linfáticos secundarios. Expresan BCR de alta afinidad y altos niveles de CPH clase II, favoreciendo una respuesta rápida frente a una reinfección |
Un linfocito B de memoria puede reactivarse de dos formas: por una nueva exposición específica al antígeno, o por activación bystander —activación no específica mediada por receptores tipo Toll o por citocinas del entorno, sin reconocimiento directo del antígeno original—.
Es importante notar que la memoria inmunológica se desarrolla robustamente frente a antígenos de naturaleza proteica —que requieren interacción T CD4+/célula dendrítica—, mientras que los antígenos como los hidratos de carbono no generan memoria de la misma forma, salvo que se presenten como glucoproteínas. Esta limitación es precisamente la que se explota, y se supera, en el diseño de las vacunas conjugadas (capítulo VI.2): al acoplar un polisacárido capsular bacteriano a un transportador proteico, se induce una respuesta B con memoria robusta e IgG de alta afinidad contra el polisacárido.
3Linfocitos T de memoria
Al igual que los linfocitos B, los linfocitos T de memoria responden a la reestimulación antigénica de forma más rápida y eficaz que los linfocitos T vírgenes. Varios factores afectan el desarrollo de esta memoria: la dosis y persistencia del antígeno, el tenor de coestimulación por células dendríticas, y la presencia de citocinas inflamatorias durante la activación del T virgen —altas dosis de antígeno por períodos cortos (como en una infección aguda) parecen ser lo más eficaz para desarrollar memoria robusta—.
Tras la fase de expansión clonal, el 90-95% de las células T efectoras muere por apoptosis en una fase de contracción —las supervivientes se diferencian en linfocitos T de memoria de vida larga—. Estas se clasifican en dos subtipos:
| Subtipo | Localización | Función |
|---|---|---|
| TME (de memoria efectoras) | Sangre y tejidos periféricos | Primera línea de defensa en tejidos periféricos; más rápidas en producir y secretar citocinas que las TMC |
| TMC (de memoria centrales) | Órganos linfáticos secundarios y médula ósea | Se renuevan por proliferación homeostática (IL-7 e IL-15); tras una reinfección, generan un alto número de células T efectoras secundarias que migran al tejido lesionado |
Al igual que en el linfocito B, las TME pueden activarse tanto por reexposición al antígeno específico como por activación bystander frente a citocinas inflamatorias del entorno. En la generación de memoria T CD8+ es especialmente relevante el tenor de coestimulación, que debe ser mayor que en T CD4+ — para lograrlo, la célula dendrítica primero interactúa con el T CD4+ virgen específico, que mediante CD40L incrementa la expresión de moléculas B7 en la propia dendrítica, potenciando así su capacidad de activar eficazmente al T CD8+ (colaboración T CD4+/T CD8+ para la generación de memoria citotóxica).
¿Por qué IgG tiene mayor vida media que IgM, y por qué eso importa para la memoria? IgG tiene una vida media de 21 días frente a solo 5 de IgM (capítulo II.1), y es de menor tamaño, lo que le permite difundir más rápido a los tejidos. El cambio de isotipo que ocurre en el centro germinal, entonces, no solo cambia la función efectora del anticuerpo (capítulo II.1) sino que directamente mejora la persistencia y la velocidad de acción de la respuesta humoral — una de las razones por las cuales la respuesta secundaria (predominantemente IgG, tras cambio de isotipo ya establecido) es tan superior a la primaria (inicialmente IgM).
4Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Pensar que las células plasmáticas de vida larga son lo mismo que los linfocitos B de memoria | Ambas derivan de los mismos centrocitos seleccionados | Son dos destinos celulares distintos: las células plasmáticas secretan anticuerpos activamente sin necesitar al antígeno; los linfocitos B de memoria no secretan anticuerpos hasta reactivarse, pero responden mucho más rápido que un B virgen ante una nueva exposición |
| Creer que todos los antígenos generan memoria por igual | Se asume que "toda infección" deja memoria | La memoria robusta requiere antígenos proteicos (respuesta T dependiente); los polisacáridos puros generan escasa memoria, salvo que se administren como vacunas conjugadas a una proteína transportadora |
| Confundir TME con TMC en su localización | Ambas son "memoria T" | TME están en tejidos periféricos (primera línea, respuesta inmediata); TMC están en órganos linfáticos secundarios y médula ósea (reserva que genera nuevos efectores tras la reinfección) |
5Puntos clave
- El centro germinal genera dos destinos B: células plasmáticas de vida larga (secretan Acs continuamente) y linfocitos B de memoria (responden rápido ante reexposición).
- Tras la contracción de la respuesta T (90-95% muere por apoptosis), sobreviven TME (tejidos periféricos, acción inmediata) y TMC (órganos linfáticos, reserva proliferativa).
- La memoria robusta requiere antígenos proteicos; los polisacáridos generan memoria escasa salvo en vacunas conjugadas.
- El cambio de isotipo (a IgG, de mayor vida media y menor tamaño) contribuye a la superioridad de la respuesta secundaria sobre la primaria.