1Perlas rápidas de todo el programa
| Tema | Idea clave |
|---|---|
| Innata vs. adaptativa | Innata: rápida, preexistente, PAMPs/RRP, sin memoria. Adaptativa: lenta la primera vez, específica, diversa, con memoria. |
| Fagocitos | Neutrófilos: migración rápida, destrucción directa. Macrófagos: fagocitosis + orquestación por citocinas. |
| Complemento: tres vías | Clásica (Acs, tardía en primoinfección), alterna (directa, temprana), lectinas (MBL, temprana) — convergen en C3, terminan en el CAM. |
| Órganos linfáticos | Primarios (médula ósea, timo): generación/maduración. Secundarios (ganglios, bazo, MALT): encuentro con el antígeno. |
| Isotipos de Ig | IgG: cruza placenta, vida media 21 días. IgM: primera producida, pentamérica, activa complemento eficazmente. IgA: mucosas. IgE: hipersensibilidad I. IgD: BCR virgen. |
| Anticuerpos monoclonales | Hibridoma = mieloma (inmortal, deficiente HGPRTasa/TQ) + linfocito B; medio HAT selecciona solo hibridomas. |
| Precipitación vs. aglutinación | Precipitación: antígeno soluble. Aglutinación: antígeno particulado. Ambas requieren Ag y Ac al menos bivalentes. |
| ELISA | Sandwich = detecta antígeno (dos Acs distintos). Indirecto = detecta anticuerpo del paciente (Ag fijo en placa). |
| CPH I vs. II | CPH I: casi todas las células, vía endógena, CD8+. CPH II: solo CPA profesionales, vía exógena, CD4+. |
| TCR y BCR | Ambos señalizan vía proteínas asociadas con ITAM (CD3/ζ y Igα/Igβ, respectivamente) — sus colas citoplasmáticas son demasiado cortas por sí solas. |
| Activación del T virgen | Dos señales: 1) TCR-CPH, 2) CD28-B7. Sin la segunda, apoptosis (anergia). CTLA-4/PD-1 son inhibidores. |
| Centro germinal | Cambio de isotipo (cambia región constante, no la especificidad) + hipermutación somática (afina la afinidad) — ambos mediados por T foliculares vía CD40-CD40L. |
| Citocinas Th1 vs. Th2 | IFN-γ dirige Th1 (activa macrófagos, intracelulares); IL-4 dirige Th2 (IgE, eosinófilos, helmintos) — antagonistas funcionales. |
| Citotoxicidad T CD8+ | Perforinas/granzima B (poro + apoptosis) o Fas/FasL (apoptosis directa) — ambos inducen apoptosis, no necrosis. |
| ADCC | Mecanismo híbrido: el Ac (humoral) es el puente, el NK (celular) ejecuta la citotoxicidad. |
| Extracelular vs. intracelular | Bacterias/hongos extracelulares → Th17/anticuerpos. Intracelulares → Th1/macrófagos + T CD8+. Helmintos → Th2/IgE/eosinófilos. |
| Inmunidad antiviral | Interferón tipo I (estado antiviral) + NK en la fase innata; anticuerpos (extracelular) + T CD8+ (intracelular) en la adaptativa. |
| Rechazo de trasplante | Hiperagudo (Acs preexistentes, minutos), agudo (linfocitos T, días-semanas), crónico (fibrosis, meses-años). |
| Memoria B | Células plasmáticas de vida larga (secretan sin necesitar Ag) vs. linfocitos B de memoria (responden rápido ante reexposición) — ambos del centro germinal. |
| Memoria T | TME (tejidos periféricos, acción inmediata) vs. TMC (órganos linfáticos, reserva proliferativa). |
| Vacunas | Vivas atenuadas: respuesta robusta, contraindicadas en inmunodeprimidos. Conjugadas: convierten T independiente en T dependiente. ARNm: generan respuesta celular (vía CPH I). |
| Bloqueo de puntos de control | Anti-CTLA-4/PD-1 no atacan al tumor — liberan la inhibición sobre T que ya lo reconocían. |
| CAR-T | Reconocimiento tipo anticuerpo (sin restricción CPH) + señalización tipo TCR. |
| Hipersensibilidad tipo I | IgE + mastocitos/eosinófilos; sensibilización (asintomática) → temprana (minutos, histamina) → tardía (horas, citocinas). |
| Hipersensibilidad tipo II vs. III | Tipo II: Ac contra antígeno fijo en célula/tejido propio. Tipo III: complejos inmunes circulantes que se depositan secundariamente (riñón, piel, articulaciones). |
| Hipersensibilidad tipo IV | Mediada por linfocitos T, no por anticuerpos; retraso 24-72 h (Mantoux); variante Th1 o T CD8+ citotóxica. |
| Inmunodeficiencias primarias | Déficit B → bacterias encapsuladas. Déficit T → intracelulares/neoplasias. SCID → falla combinada, emergencia. Complemento terminal → Neisseria específicamente. |
| VIH | Infecta T CD4+ (receptor CD4 + correceptor); tres fases (aguda, latencia con replicación activa, SIDA); ELISA de tamizaje + Western blot confirmatorio. |
2Errores conceptuales frecuentes
| Error | Corrección |
|---|---|
| "La inmunidad innata no distingue nada, es totalmente inespecífica" | Sí distingue lo propio de lo extraño (PAMPs/RRP); lo que no tiene es especificidad fina entre antígenos individuales de un mismo grupo de patógenos. |
| "La vía clásica del complemento es la más rápida por llamarse 'clásica'" | Depende de anticuerpos previos — en una primoinfección sin memoria, es la más tardía de las tres vías. |
| "El CPH II se expresa en todas las células, como el CPH I" | El CPH I es casi universal; el CPH II está restringido a células presentadoras de antígeno profesionales. |
| "El TCR y el BCR transmiten señales por sí mismos" | Dependen completamente de proteínas asociadas con ITAM: CD3/ζ (TCR) e Igα/Igβ (BCR). |
| "La reorganización génica ocurre cada vez que el linfocito encuentra un antígeno" | Ocurre una única vez, durante el desarrollo en el órgano linfático primario — el receptor queda fijo de por vida. |
| "El cambio de isotipo altera la especificidad del anticuerpo" | Solo cambia la región constante (isotipo); la especificidad, dada por la región variable, permanece intacta. |
| "IL-4 e IFN-γ actúan en la misma dirección" | Son antagonistas funcionales: IL-4 favorece Th2, IFN-γ favorece Th1. |
| "La ADCC es mediada por linfocitos T" | Está mediada por NK (u otras células con receptor Fc), reconociendo la Fc del anticuerpo — no requiere TCR ni CPH. |
| "Todos los anticuerpos atraviesan la placenta" | Solo la IgG, vía un receptor Fc neonatal específico. |
| "El rechazo hiperagudo requiere sensibilización reciente" | Es mediado por anticuerpos ya preexistentes antes del trasplante — por eso ocurre en minutos. |
| "Los anticuerpos ABO y anti-Rh se generan de la misma manera" | Los ABO son "naturales" (sin exposición previa aparente); los anti-Rh requieren sensibilización real previa. |
| "Las células plasmáticas de vida larga y los linfocitos B de memoria son lo mismo" | Son dos destinos distintos del centro germinal: unas secretan Acs activamente, los otros esperan reactivarse. |
| "Toda infección deja memoria inmunológica robusta por igual" | Los antígenos polisacáridos puros generan escasa memoria, salvo vacunas conjugadas a proteína transportadora. |
| "El bloqueo de puntos de control ataca directamente al tumor" | Actúa sobre receptores reguladores del propio linfocito T del paciente, liberando una inhibición — no reconoce antígeno tumoral. |
| "La sensibilización alérgica ya produce síntomas" | Es asintomática; los síntomas aparecen recién en la reexposición posterior. |
| "Toda hipersensibilidad tipo II es citotóxica y destructiva" | La miastenia grave es tipo II sin lesión tisular — el Ac bloquea la función de un receptor. |
| "Los complejos inmunes más grandes son los más patogénicos" | Los de tamaño intermedio persisten más en circulación y son los más propensos a depositarse y dañar tejido. |
| "La hipersensibilidad tipo IV es siempre mediada por Th1" | También existe una variante mediada por T CD8+ citotóxicos, mecanísticamente distinta de la reacción de Mantoux clásica. |
| "La latencia clínica del VIH significa que el virus no se replica" | La replicación continúa activamente a bajo nivel — la "latencia" es clínica (sin síntomas), no virológica. |
| "Un ELISA reactivo aislado confirma el diagnóstico de VIH" | Requiere confirmación por Western blot antes de considerarse diagnóstico definitivo. |
3Autoevaluación
Intentá responder cada pregunta antes de abrirla. Cubren las nueve partes del manual, en orden.
¿Por qué la inmunidad adaptativa necesariamente es lenta la primera vez que enfrenta un antígeno?
El número de linfocitos vírgenes específicos para un antígeno dado es extremadamente bajo (1 en 10⁵-10⁶); antes de montar una respuesta eficaz, esos pocos clones deben expandirse clonalmente hasta alcanzar un número suficiente de células efectoras, un proceso que toma varios días.
¿Por qué los neutrófilos y los macrófagos, ambos fagocitos, cumplen roles distintos en la inflamación?
Los neutrófilos priorizan la migración rápida y la destrucción directa; los macrófagos, además de fagocitar, secretan citocinas que orquestan y sostienen el resto de la respuesta inflamatoria.
¿Por qué la vía alterna del complemento actúa antes que la vía clásica en una primoinfección?
La vía alterna se activa directamente por el microorganismo, sin requerir anticuerpos previos; la vía clásica necesita que ya exista un complejo antígeno-anticuerpo formado, lo cual solo ocurre eficazmente si hay memoria inmunológica previa.
¿Por qué un CH50 normal no descarta un déficit parcial de un componente específico del complemento?
El CH50 tiene baja sensibilidad — disminuciones de hasta un 50% en algún componente individual pueden no reflejarse en el resultado final de la prueba funcional global.
¿Por qué la desviación a la izquierda en el hemograma es un signo de alarma?
Indica que la médula ósea está liberando neutrófilos inmaduros (en banda) porque está siendo exigida al máximo por una demanda infecciosa alta — orienta hacia un proceso más severo que el recuento total aislado.
¿Por qué IgM es tan eficaz activando el complemento pese a tener menor afinidad promedio que IgG?
Al ser pentamérica, presenta hasta diez sitios Fc muy próximos entre sí, facilitando el agrupamiento de C1q necesario para activar la vía clásica, aunque la afinidad de cada sitio individual sea menor.
¿Por qué se eligen específicamente células de mieloma deficientes en HGPRTasa y timidina quinasa para producir hibridomas?
Esa deficiencia es lo que permite la selección negativa del medio HAT: sin esas enzimas, el mieloma no fusionado no puede sobrevivir al bloqueo de la vía endógena por aminopterina, dejando sobrevivir solo a los hibridomas (que reciben esas enzimas del linfocito B fusionado).
¿Qué diferencia hay entre una reacción de precipitación y una de aglutinación?
La precipitación usa antígeno soluble; la aglutinación usa antígeno particulado (o soluble adherido artificialmente a partículas inertes) — ambas requieren antígeno y anticuerpo al menos bivalentes.
¿Por qué el efecto prozona puede generar un falso negativo en una reacción de aglutinación?
Un exceso extremo de anticuerpo favorece la formación de complejos solubles pequeños en lugar de la red de aglutinación visible — diluir más la muestra resuelve el problema.
¿Cuál es la diferencia entre un ELISA sandwich y un ELISA indirecto?
El sandwich detecta antígeno (Ac de captura y de revelado distintos, mismo blanco); el indirecto detecta anticuerpo del paciente (antígeno fijo en la placa, revelado con anti-inmunoglobulina humana).
¿Por qué el diagnóstico de VIH combina ELISA y Western blot en dos pasos?
El ELISA es muy sensible pero menos específico (tamizaje); el Western blot es muy específico al mostrar contra qué proteínas virales individuales reacciona el suero (confirmación) — la combinación minimiza falsos negativos y falsos positivos.
¿Por qué el CPH I se expresa en casi todas las células y el CPH II solo en CPA profesionales?
El CPH I permite que cualquier célula "avise" si está infectada o transformada, mostrando fragmentos de sus proteínas internas; el CPH II solo tiene sentido en células especializadas en capturar y presentar antígeno extracelular a los T CD4+.
¿Por qué las células dendríticas maduras son las únicas capaces de activar eficazmente a un linfocito T virgen?
Solo tras detectar señales de peligro (PAMPs) maduran e incrementan su expresión de moléculas coestimuladoras B7, necesarias para la segunda señal de activación — un control de calidad que evita activar T vírgenes frente a antígenos inofensivos.
¿Por qué el BCR necesita entrecruzamiento por antígeno multivalente, y el TCR no?
El TCR reconoce un complejo ya fijado en la superficie de otra célula, generando agrupación por el simple contacto; el BCR reconoce antígeno soluble/nativo, y necesita el entrecruzamiento de varias copias para generar una señal de activación suficiente.
¿Qué diferencia hay entre CD28 por un lado, y CTLA-4/PD-1 por el otro?
CD28 es un receptor coestimulador activador (segunda señal necesaria); CTLA-4 y PD-1 son receptores inhibidores que regulan negativamente la activación del linfocito T pese a compartir ligandos o mecanismos relacionados.
¿Por qué el cambio de isotipo y la maduración de afinidad ocurren específicamente en el centro germinal?
Ese microambiente concentra células dendríticas foliculares (presentan antígeno reiteradamente) y linfocitos T foliculares (dan señales de supervivencia vía CD40L) — la combinación necesaria para seleccionar linfocitos B de mayor afinidad y coordinar el cambio de isotipo.
¿Por qué el mismo TNF-α puede ser protector localmente y letal en shock séptico?
En concentraciones bajas actúa localmente (parácrina) generando la inflamación protectora habitual; en infecciones muy graves, su liberación masiva entra en circulación (endócrina) generando vasodilatación y depresión miocárdica generalizadas.
¿Qué diferencia hay entre el mecanismo citotóxico de los NK y el de los T CD8+?
Comparten el mecanismo efector (perforinas/granzima B), pero los NK reconocen la ausencia de CPH I sin requerir TCR ni restricción por CPH, mientras que los T CD8+ requieren reconocimiento específico del complejo péptido-CPH I vía TCR.
¿Por qué la ADCC se considera un mecanismo "híbrido" entre inmunidad humoral y celular?
La especificidad la aporta el anticuerpo (humoral), pero la ejecución de la destrucción la aporta una célula NK (celular) — ambos brazos cooperan para completar la función.
¿Por qué las bacterias intracelulares requieren un mecanismo de defensa distinto de las extracelulares?
Los anticuerpos no pueden alcanzar a un microorganismo ya dentro del citoplasma o una vesícula fagocítica de una célula del huésped — se necesita potenciar la capacidad microbicida del fagocito desde adentro (IFN-γ de Th1) o destruir a la célula infectada (T CD8+).
¿Por qué los virus requieren tanto anticuerpos como T CD8+ citotóxicos, y no alcanza con uno solo?
Los anticuerpos solo son eficaces contra el virus extracelular libre; el T CD8+ resuelve el punto ciego de la célula ya infectada, destruyéndola desde adentro — mecanismos complementarios en fases distintas del ciclo viral.
¿Cuál es la diferencia entre reconocimiento directo e indirecto en el rechazo de trasplante?
El directo es el reconocimiento del CPH del donante sin procesamiento previo por el receptor (intenso, típico del rechazo agudo); el indirecto requiere que las CPA del receptor procesen y presenten péptidos del CPH del donante de forma convencional (sostenido, relevante en el rechazo crónico).
¿Por qué los anticuerpos anti-A/anti-B del sistema ABO no requieren exposición previa aparente, a diferencia del anti-Rh?
Los anticuerpos ABO son "naturales", generados probablemente por reactividad cruzada con antígenos de la flora intestinal; el anti-Rh solo se desarrolla tras una sensibilización real (embarazo o transfusión previa).
¿Por qué la memoria inmunológica robusta requiere antígenos proteicos y no polisacáridos puros?
La memoria se desarrolla mediante la interacción T CD4+/célula dendrítica en el centro germinal, un proceso T dependiente; los polisacáridos generan respuesta T independiente, con memoria escasa, salvo que se conjuguen a una proteína transportadora (vacunas conjugadas).
¿Qué diferencia hay entre linfocitos T de memoria efectores (TME) y centrales (TMC)?
Las TME están en tejidos periféricos y ofrecen protección inmediata; las TMC están en órganos linfáticos secundarios y médula ósea, generando nuevas células efectoras tras una reinfección.
¿Por qué las vacunas de ARNm pueden generar respuesta celular (T CD8+) y una vacuna de proteína inyectada convencional generalmente no?
Cuando la célula del vacunado sintetiza el antígeno codificado en su propio citoplasma, este se procesa por la vía endógena (CPH clase I), activando T CD8+; una proteína inyectada se procesa mayormente por vía exógena (CPH clase II), activando predominantemente T CD4+ y respuesta humoral.
¿Por qué el bloqueo de puntos de control puede generar efectos adversos autoinmunes?
Libera de forma generalizada la inhibición sobre los linfocitos T, no solo los específicos contra el tumor — puede favorecer también respuestas contra tejidos propios normales.
¿Por qué el sistema IgE/mastocitos/eosinófilos, tan propenso a causar alergias, se mantuvo a lo largo de la evolución?
Evolucionó como mecanismo de defensa contra helmintos y parásitos grandes, no fagocitables; en contextos con baja carga parasitaria, el mismo sistema tiende a activarse erróneamente frente a alérgenos inocuos (hipótesis de la higiene).
¿Por qué el rechazo hiperagudo ocurre en minutos, mucho más rápido que el agudo?
Está mediado por anticuerpos ya existentes en el receptor antes del trasplante, de exposiciones previas — no necesita generar una respuesta nueva, a diferencia del rechazo agudo, mediado principalmente por linfocitos T que sí requieren activarse.
¿Por qué el déficit de componentes terminales del complemento (C5-C9) predispone específicamente a infecciones por Neisseria?
La mayoría de las bacterias se eliminan por opsonización/fagocitosis (componentes tempranos, intactos en este déficit); Neisseria es particularmente vulnerable a la lisis directa por el complejo de ataque a la membrana, el mecanismo específicamente perdido en este déficit.
¿Por qué la infección del linfocito T CD4+ por el VIH es tan devastadora para todo el sistema inmune?
El T CD4+ es el nodo coordinador central de la respuesta adaptativa (activa macrófagos, coopera con B, potencia memoria T CD8+) — su destrucción progresiva desmantela el mecanismo de coordinación que casi toda otra rama de la inmunidad necesita para funcionar plenamente.
¿Por qué un resultado de carga viral y un resultado de recuento de CD4+ no son intercambiables en el seguimiento del VIH?
La carga viral mide la actividad replicativa del virus (eficacia del tratamiento); el CD4+ mide el daño inmunológico ya acumulado (riesgo de infecciones oportunistas) — son informativos de aspectos distintos y complementarios.