1Subpoblaciones de linfocitos T CD4+ efectores
Los linfocitos T CD4+ efectores no constituyen una población homogénea: se diferencian en subgrupos con perfiles de citocinas y funciones distintas, según el tipo de antígeno y las citocinas presentes durante su activación inicial (capítulo III.4).
| Subpoblación | Citocina inductora | Citocinas que produce | Función principal |
|---|---|---|---|
| Th1 | IL-12, IFN-γ | IFN-γ | Activa macrófagos para eliminar microorganismos intracelulares (bacterias intracelulares, algunos protozoos) |
| Th2 | IL-4 | IL-4, IL-5, IL-13 | Activa eosinófilos y producción de IgE — defensa contra helmintos; también subyace a la hipersensibilidad tipo I (capítulo VII.1) |
| Th17 | Citocinas específicas del microambiente (TGF-β + IL-6, entre otras) | IL-17 | Recluta neutrófilos y monocitos — defensa contra bacterias extracelulares y hongos, especialmente en superficies mucosas |
Esta especialización explica por qué las estrategias de defensa frente a distintos microorganismos, desarrolladas en profundidad en la Parte V de este manual, dependen de qué subpoblación Th predomina en cada contexto: la respuesta frente a bacterias intracelulares depende de Th1, frente a helmintos de Th2, y frente a hongos y ciertas bacterias extracelulares de Th17.
2Mecanismos de citotoxicidad de los linfocitos T CD8+
Los linfocitos T CD8+ efectores (citotóxicos) reconocen antígenos asociados al CPH clase I —presentes en cualquier célula nucleada infectada o transformada— y las destruyen mediante dos mecanismos moleculares independientes:
| Mecanismo | Fundamento |
|---|---|
| Perforinas y granzimas | Tras el reconocimiento, el linfocito T citotóxico libera el contenido de sus gránulos hacia el sitio de contacto con la célula blanco. Las perforinas forman poros en la membrana de la célula infectada, a través de los cuales ingresa la granzima B, que activa la maquinaria de apoptosis en el interior de la célula blanco |
| Fas/FasL | El linfocito T citotóxico activado expresa el ligando de Fas (FasL), que se une al receptor Fas (CD95) en la superficie de la célula blanco, desencadenando directamente la vía de señalización de apoptosis en esa célula |
Ambos mecanismos convergen en el mismo resultado final —la muerte por apoptosis de la célula blanco, no por necrosis—, lo cual es relevante porque la apoptosis no libera contenido intracelular capaz de dañar tejidos vecinos ni de generar una respuesta inflamatoria adicional, a diferencia de la necrosis. El linfocito T citotóxico, además, sobrevive al proceso y puede repetir su acción efectora sobre múltiples células blanco sucesivas.
¿Por qué la citotoxicidad mediada por linfocitos T es tan selectiva, a diferencia de un mecanismo tóxico difuso? El reconocimiento del complejo péptido-CPH clase I específico por el TCR asegura que el linfocito T citotóxico solo forme la "sinapsis inmunológica" —y por lo tanto solo libere perforinas/granzimas o exprese FasL de forma dirigida— frente a la célula exacta que presenta el antígeno reconocido. Las células vecinas sanas, que no presentan ese péptido específico, no son alcanzadas por el contenido de los gránulos citotóxicos, que se libera de forma polarizada y localizada hacia la célula blanco reconocida —evitando así un daño colateral extenso al tejido circundante.
3Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Confundir el mecanismo citotóxico de los NK con el de los linfocitos T CD8+ | Ambos usan perforinas y granzima B | Comparten el mecanismo molecular efector, pero los NK reconocen ausencia de CPH I y activación innata (capítulo I.2), sin requerir TCR ni restricción por CPH, mientras que los T CD8+ requieren reconocimiento específico del complejo péptido-CPH I vía TCR |
| Pensar que Th1, Th2 y Th17 son linajes fijos e irreversibles desde el principio | Se presentan como categorías bien delimitadas | La diferenciación depende del microambiente de citocinas presente durante la activación inicial — cambios en ese microambiente pueden todavía orientar la diferenciación hacia un subgrupo u otro, especialmente en las etapas tempranas |
| Creer que la muerte celular inducida por T CD8+ es por necrosis | Se habla de "destruir" a la célula infectada | Ambos mecanismos (perforinas/granzimas y Fas/FasL) inducen específicamente apoptosis — una muerte celular programada, sin liberación de contenido citoplasmático dañino al tejido circundante |
4Puntos clave
- Th1 (IFN-γ, activa macrófagos), Th2 (IL-4/5/13, activa eosinófilos/IgE) y Th17 (IL-17, recluta neutrófilos) son subpoblaciones especializadas según el tipo de patógeno.
- Los T CD8+ citotóxicos destruyen células infectadas por dos vías: perforinas/granzima B (poro + apoptosis inducida) y Fas/FasL (apoptosis directa por receptor).
- Ambos mecanismos inducen apoptosis, no necrosis, evitando daño colateral al tejido circundante; el reconocimiento específico vía TCR-CPH I asegura la selectividad de la citotoxicidad.