1Los tres componentes de la inmunidad innata
La inmunidad innata se organiza en tres niveles de defensa, que actúan de forma escalonada frente a un microorganismo que intenta ingresar al organismo:
- Barreras físicas: impiden la penetración de microorganismos — piel y mucosas de los tractos respiratorio, digestivo y genitourinario.
- Células: conforman la respuesta celular del sistema inmune innato — fagocitos, células dendríticas, mastocitos y linfocitos NK.
- Proteínas séricas: brindan una respuesta humoral — proteínas de fase aguda y del sistema del complemento (desarrollado en el capítulo I.3).
2Barreras físicas y químicas
La piel presenta queratinocitos capaces de secretar queratina, que le otorga resistencia mecánica. Además, estos queratinocitos expresan RRP capaces de reconocer PAMPs (capítulo I.1); ese reconocimiento activa a los queratinocitos, que liberan citocinas inflamatorias y quimiocinas para intentar erradicar el foco infeccioso. La piel también alberga células dendríticas que procesan al microorganismo y lo presentan a los linfocitos de la inmunidad adaptativa.
En las mucosas de los distintos tractos, la continuidad del epitelio —mantenida por uniones estrechas intercelulares— constituye en sí misma una barrera. Otros mecanismos de defensa de las mucosas incluyen:
- Moco: en el tracto respiratorio, arrastra por barrido a los microorganismos depositados en él.
- Defensinas y catelicidinas: péptidos con actividad antimicrobiana directa, secretados por células epiteliales activadas por reconocimiento RRP-PAMP.
- IgA secretoria: presente en las secreciones mucosas, neutraliza toxinas bacterianas y bloquea moléculas de superficie de los microorganismos.
3Fagocitos: neutrófilos y macrófagos
Cuando la primera línea de defensa (barreras físicas) es superada, los fagocitos se especializan en ingerir y destruir a los microorganismos, y en eliminar tejidos dañados:
| Célula | Características |
|---|---|
| Neutrófilos | Alta capacidad migratoria — se reclutan rápidamente al foco de infección. Poseen receptores RRP y receptores para opsoninas (Fc de IgG, C3b del complemento). Su mecanismo citotóxico puede ser dependiente o independiente de especies reactivas del oxígeno. |
| Macrófagos | Reconocen microorganismos por RRP y opsoninas, y además expresan receptores para citocinas. Su mecanismo de acción principal es la liberación de citocinas y quimiocinas que inducen respuesta inflamatoria y migración leucocitaria, y promueven la diferenciación de otros leucocitos. |
4Células dendríticas, mastocitos y linfocitos NK
| Célula | Función |
|---|---|
| Células dendríticas | Presentes constitutivamente en epitelios y otros tejidos, con amplia variedad de RRP. Captan y procesan antígenos peptídicos para presentarlos a linfocitos T vírgenes, desencadenando la respuesta adaptativa específica. Un subgrupo, las plasmocitoides, secreta interferón tipo I (defensa antivírica). |
| Mastocitos | Presentes en piel y epitelio mucoso. Al ser activados por productos microbianos liberan gránulos citoplasmáticos con mediadores inflamatorios — principalmente histamina (vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar) y enzimas proteolíticas que matan bacterias o inactivan toxinas. |
| Linfocitos citolíticos naturales (NK) | Responden frente a bacterias intracelulares y virus, sin requerir diferenciación previa (a diferencia de los linfocitos T). Reconocen células infectadas y liberan gránulos con perforinas (forman poros en la membrana) y granzima B (induce apoptosis). También secretan IFN-γ, que activa macrófagos y dirige la diferenciación de linfocitos T hacia Th1. |
¿Por qué los NK no necesitan diferenciarse como los linfocitos T y B? Los linfocitos T y B vírgenes requieren reconocer su antígeno específico y recibir señales de coestimulación antes de poder ejercer funciones efectoras (desarrollado en el capítulo III.4). Los NK, en cambio, forman parte de la inmunidad innata: poseen sus mecanismos citotóxicos ya preformados y solo necesitan reconocer señales de "célula infectada o alterada" (ausencia de CPH clase I, típica de células infectadas por virus que buscan evadir a los linfocitos T CD8+) para activarse de inmediato.
5Proteínas de fase aguda
Son liberadas por el hígado en respuesta a una infección o daño tisular, inducidas por citocinas secretadas por macrófagos activados —principalmente IL-1, IL-6 y TNF—. Incluyen: proteína C reactiva (PCR), amiloide sérico A (ASA), componentes del complemento, fibrinógeno y ceruloplasmina.
| Proteína | Función |
|---|---|
| Proteína C reactiva (PCR) | Reconoce el polisacárido C de bacterias y hongos, activa el complemento y opsoniza para la fagocitosis. Indicador de laboratorio de un proceso inflamatorio agudo. |
| Amiloide sérico A (ASA) | Genera migración de células inflamatorias al sitio de injuria y funciona como opsonina, principalmente contra bacterias gramnegativas. |
En presencia de infección o lesión tisular, el aumento de PCR y ASA suele acompañarse de leucocitosis y fiebre — un patrón clínico reconocible como respuesta de fase aguda.
6La respuesta inflamatoria aguda
Toda respuesta inflamatoria se instala con la finalidad de eliminar el agente causal de una lesión tisular y el tejido dañado, para finalmente sustituirlo. La inflamación aguda dura poco y puede deberse a lesiones químicas, térmicas o infecciosas. Los macrófagos residentes detectan la infección a través de RRP y liberan citocinas que atraen neutrófilos al sitio.
Se producen cambios en el endotelio vascular que permiten la unión y extravasación de leucocitos:
- Vasodilatación: incrementa la circulación sanguínea local — genera eritema y calor.
- Enlentecimiento circulatorio y aumento de la permeabilidad vascular: el exudado inflamatorio resultante genera edema.
- Entrada de células inflamatorias (especialmente neutrófilos) a los tejidos, junto con aumento de proteínas de fase aguda.
Estos cambios explican los cuatro signos clínicos clásicos de la inflamación: tumor, rubor, calor y dolor, junto con pérdida de la función. El proceso de extravasación leucocitaria es secuencial: 1) marginación leucocitaria (los neutrófilos se adhieren a la pared vascular), 2) diapédesis (paso entre las células endoteliales hacia el tejido) y 3) quimiotaxis (migración dirigida hacia el foco de la lesión, siguiendo un gradiente de quimiocinas).
Finalmente, la respuesta antivírica constituye el segundo gran mecanismo de la inmunidad innata, distinto de la inflamación: ante una infección viral, RRP intracelulares reconocen PAMPs virales e inducen la liberación de interferones tipo I, que actúan sobre células vecinas no infectadas generando un estado antivírico que impide la propagación de la infección, y que además potencian la citotoxicidad de los NK y de los linfocitos T citotóxicos de la inmunidad adaptativa.
7Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Pensar que los neutrófilos y macrófagos actúan del mismo modo | Ambos son "fagocitos" con receptores similares | Los neutrófilos priorizan la migración rápida y la destrucción directa del microorganismo; los macrófagos, además de fagocitar, cumplen un rol central como secretores de citocinas que orquestan el resto de la respuesta inflamatoria |
| Confundir el orden de la extravasación leucocitaria | Los tres eventos ocurren en una secuencia rápida y continua | El orden correcto es marginación → diapédesis → quimiotaxis: primero el leucocito se adhiere al endotelio, luego atraviesa la pared vascular, y recién entonces migra dirigido por el gradiente químico dentro del tejido |
| Creer que la PCR y el ASA son anticuerpos | Ambas "reconocen" estructuras microbianas y "opsonizan" | Son proteínas de fase aguda de síntesis hepática, no inmunoglobulinas — no son generadas por linfocitos B ni poseen especificidad antigénica adaptativa; su reconocimiento es de patrones moleculares amplios, propio de la inmunidad innata |
8Puntos clave
- La inmunidad innata se organiza en tres niveles: barreras físicas, células (fagocitos, dendríticas, mastocitos, NK) y proteínas séricas (fase aguda y complemento).
- Los neutrófilos migran rápido y destruyen directamente; los macrófagos fagocitan y orquestan la inflamación mediante citocinas; las dendríticas conectan la innata con la adaptativa.
- Los NK eliminan células infectadas sin necesitar diferenciación previa, mediante perforinas y granzima B.
- La inflamación aguda sigue la secuencia marginación → diapédesis → quimiotaxis, y se manifiesta clínicamente como tumor, rubor, calor y dolor.
- PCR y ASA son proteínas de fase aguda de síntesis hepática inducidas por IL-1, IL-6 y TNF — marcadores clínicos de inflamación aguda, no anticuerpos.