1Inmunidad frente a bacterias extracelulares
Incluyen especies como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Vibrio cholerae y Neisseria meningitidis. Se caracterizan por dividirse y cumplir su ciclo celular fuera de las células del huésped —en sangre, tejidos conjuntivos, o luces de vías respiratorias o digestivas—. Causan enfermedad al provocar inflamación y lesión tisular, y en muchos casos al producir toxinas (endotoxinas, componentes de la pared celular; o exotoxinas, secretadas activamente).
| Rama | Mecanismo |
|---|---|
| Innata | Activación del complemento (opsonización y complejo de ataque a la membrana), y activación de fagocitos (neutrófilos y macrófagos, que reconocen bacterias directamente por RRP o ya opsonizadas por receptores Fc/complemento) |
| Adaptativa | Predominantemente humoral: los anticuerpos (IgG, IgM, IgA) neutralizan toxinas y opsonizan/activan complemento contra polisacáridos y proteínas de superficie. Se activan también linfocitos Th17 (reclutan neutrófilos y monocitos, promoviendo inflamación local) y Th1 (secretan IFN-γ, activando macrófagos) |
Frente a antígenos polisacáridos —típicos de la cápsula de las bacterias encapsuladas—, la inmunidad humoral constituye el mecanismo de defensa principal, dado que estos antígenos generan una respuesta T independiente (capítulo III.4), sin la maduración de afinidad ni la memoria robusta de una respuesta T dependiente.
2Inmunidad frente a bacterias intracelulares
Incluyen micobacterias y otros microorganismos como Listeria monocytogenes y Legionella pneumophila, que se caracterizan por dividirse y sobrevivir dentro de fagocitos, resistiendo a sus mecanismos microbicidas habituales.
| Rama | Mecanismo |
|---|---|
| Innata | Fagocitos ingieren la bacteria pero no logran eliminarla eficazmente; secretan IL-12 e IL-15 que estimulan a los linfocitos NK, que a su vez secretan IFN-γ, activando a los macrófagos |
| Adaptativa | Es la respuesta protectora principal. Los T CD4+ se diferencian en Th1, que secretan IFN-γ —el activador de macrófagos por excelencia, que induce especies reactivas del oxígeno y enzimas lisosómicas—, potenciado por la interacción CD40L-CD40. Los T CD8+ citotóxicos eliminan a las células infectadas cuando la bacteria escapa al citoplasma y es presentada por CPH clase I |
¿Por qué las bacterias intracelulares requieren un mecanismo tan distinto al de las extracelulares? Los anticuerpos, eficaces contra bacterias extracelulares, no pueden alcanzar a un microorganismo que ya está dentro del citoplasma o de una vesícula fagocítica de una célula del huésped. La única forma de eliminarlo es potenciar desde adentro la capacidad microbicida del propio fagocito que lo alberga —exactamente lo que logra el IFN-γ secretado por los Th1— o directamente destruir a la célula infectada mediante T CD8+, si la bacteria logra escapar al citosol. Esta lógica —anticuerpos para lo extracelular, activación de Th1/T CD8+ para lo intracelular— es el mismo principio que se repite, con variantes, en la inmunidad frente a virus (capítulo V.2).
3Inmunidad frente a hongos
Los hongos pueden tener vida extracelular o intracelular (en el interior de fagocitos), lo cual determina el tipo de respuesta predominante:
- Respuesta innata: intervienen macrófagos y neutrófilos, mediante sus mecanismos microbicidas habituales.
- Hongos extracelulares: respuesta mediada por linfocitos Th17, que mediante secreción de citocinas estimulan la inflamación y el reclutamiento de neutrófilos y monocitos que destruyen al hongo.
- Hongos intracelulares: predomina la respuesta dirigida por linfocitos Th1, análoga a la de bacterias intracelulares.
4Inmunidad frente a parásitos
Existen distintos tipos morfológicos de parásitos: helmintos (gusanos), ectoparásitos (garrapatas) y protozoos (por ejemplo, Trypanosoma cruzi, causante del Chagas). La inmunidad innata frente a parásitos suele ser limitada, porque la mayoría de estos organismos superan la defensa inicial —algunos protozoos incluso se dividen dentro de los macrófagos que los fagocitan—.
| Tipo de parásito | Respuesta adaptativa predominante |
|---|---|
| Protozoos (sobreviven dentro de células del huésped) | Similar a bacterias intracelulares o virus — activación de macrófagos por citocinas de Th1 |
| Protozoos que se replican y lisan células del huésped | Estimulan respuestas de anticuerpos y linfocitos T citotóxicos |
| Helmintos (persisten en tejidos extracelulares) | Th2, que secreta IL-4 e IL-5, estimulando la producción de IgE y la activación de eosinófilos — la IgE cubre la superficie del helminto, y los eosinófilos la reconocen y liberan su contenido granular para destruirlo |
5Tabla integradora: subpoblación Th según el patógeno
| Subpoblación Th | Patógenos frente a los que predomina |
|---|---|
| Th1 | Bacterias intracelulares, hongos intracelulares, protozoos intracelulares, virus (capítulo V.2) |
| Th2 | Helmintos |
| Th17 | Bacterias extracelulares, hongos extracelulares |
6Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Pensar que los anticuerpos son inútiles frente a cualquier bacteria intracelular | Se enfatiza que la inmunidad celular es la principal defensa | Los anticuerpos siguen siendo relevantes en las fases extracelulares transitorias del ciclo de una bacteria intracelular (por ejemplo, al diseminarse de célula a célula), aunque el mecanismo protector dominante sea la activación de macrófagos por Th1 |
| Asumir que la respuesta contra helmintos usa el mismo mecanismo que contra protozoos | Ambos son "parásitos" | Son completamente distintos: los protozoos intracelulares se combaten como bacterias intracelulares (Th1, macrófagos); los helmintos, por ser extracelulares y de gran tamaño (no fagocitables), requieren el mecanismo especializado Th2/IgE/eosinófilos |
| Creer que Th17 solo actúa contra hongos | Se lo menciona frecuentemente junto a las infecciones fúngicas | Th17 es igualmente central en la defensa contra bacterias extracelulares, particularmente en superficies mucosas — su función común es reclutar neutrófilos, independientemente del tipo de patógeno extracelular específico |
7Puntos clave
- Bacterias extracelulares: complemento, fagocitosis y anticuerpos (con aporte de Th17/Th1). Bacterias intracelulares: Th1/IFN-γ activando macrófagos, y T CD8+ citotóxicos.
- Hongos extracelulares: Th17. Hongos intracelulares: Th1 — el mismo principio "extra vs. intracelular" que organiza toda esta sección.
- Protozoos intracelulares: mecanismo tipo Th1. Helmintos: mecanismo especializado Th2/IgE/eosinófilos, por ser extracelulares y demasiado grandes para fagocitosis.