1Propiedades de los antígenos reconocidos por los linfocitos T
A diferencia del linfocito B, que puede reconocer antígenos de naturaleza muy diversa (proteínas, polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos) en su forma nativa, el linfocito T solo reconoce antígenos de naturaleza proteica, y únicamente después de que hayan sido procesados en fragmentos peptídicos cortos y presentados unidos a una molécula del CPH (capítulo III.1). Esta restricción explica por qué, por ejemplo, la respuesta contra antígenos polisacáridos (como la cápsula bacteriana) depende casi exclusivamente de mecanismos independientes de linfocitos T (desarrollado en el capítulo III.4).
2Las dos vías de procesamiento antigénico
| Vía endógena (citosólica) | Vía exógena (endocítica) | |
|---|---|---|
| Origen de la proteína | Sintetizada dentro de la propia célula (proteínas propias, virales si la célula está infectada, o tumorales) | Captada del medio extracelular por endocitosis, fagocitosis o macropinocitosis |
| Sitio de degradación | Proteosoma citosólico | Vesículas endosómicas/lisosómicas, con proteasas ácidas |
| Transporte del péptido | Transportador TAP lo introduce al retículo endoplásmico, donde se ensambla con CPH clase I recién sintetizado | Se ensambla con CPH clase II dentro del compartimento endosómico especializado (MIIC) |
| Molécula del CPH resultante | CPH clase I | CPH clase II |
| Linfocito T que reconoce el complejo | T CD8+ | T CD4+ |
Este esquema permite que el sistema inmune "vigile" simultáneamente dos compartimentos distintos del organismo: el interior de cada célula (vía vía endógena/CPH I, para detectar virus o proteínas tumorales que ya están dentro de la célula) y el medio extracelular (vía exógena/CPH II, para detectar patógenos que aún no han logrado ingresar a ninguna célula, capturados por las células presentadoras profesionales).
3Células presentadoras de antígeno
Se denomina célula presentadora de antígeno (CPA) a toda célula capaz de exhibir un péptido antigénico unido a una molécula del CPH para activar a un linfocito T. En sentido amplio, cualquier célula nucleada es una CPA para el CPH clase I (frente a linfocitos T CD8+). Pero en sentido estricto, el término "CPA profesional" se reserva para las células especializadas en presentar antígeno vía CPH clase II a los linfocitos T CD4+ vírgenes:
- Células dendríticas: las CPA profesionales más eficaces — expresan altos niveles constitutivos de CPH clase II y de moléculas coestimuladoras (B7-1 y B7-2), y son las únicas capaces de activar de forma eficiente a un linfocito T CD4+ virgen.
- Macrófagos: presentan antígeno principalmente a linfocitos T ya diferenciados (efectores o de memoria), reforzando la respuesta en el sitio de la infección.
- Linfocitos B: presentan específicamente el antígeno que reconocieron mediante su BCR, a linfocitos T cooperadores foliculares — un paso central en la cooperación T-B (capítulo III.4).
4Significado fisiológico de la presentación asociada al CPH
La necesidad de que todo antígeno reconocido por un linfocito T esté "enmarcado" por una molécula propia del CPH tiene una consecuencia fisiológica profunda: garantiza que la activación del linfocito T ocurra únicamente en el contexto de una célula propia del organismo, nunca frente a un antígeno flotando libremente en solución. Esto asegura que la respuesta citotóxica de los linfocitos T CD8+ (capítulo IV.2) se dirija específicamente contra la célula que efectivamente alberga el patógeno o la alteración maligna, y no contra el patógeno de forma difusa e inespecífica.
¿Por qué es importante que las células dendríticas maduras sean las únicas capaces de activar eficazmente a un linfocito T virgen? Un linfocito T virgen requiere dos señales para activarse sin caer en apoptosis: el reconocimiento del antígeno (señal 1) y la coestimulación por moléculas B7 (señal 2, capítulo III.4). Las células dendríticas inmaduras capturan antígeno en los tejidos periféricos, pero solo tras detectar señales de peligro (PAMPs, capítulo I.1) maduran y migran a los ganglios linfáticos, incrementando drásticamente su expresión de moléculas coestimuladoras. Este requisito de maduración funciona como un control de calidad: asegura que los linfocitos T vírgenes solo se activen en presencia de una amenaza real (que indujo la maduración dendrítica), evitando activaciones inapropiadas frente a antígenos propios inofensivos presentados por células no activadas.
5Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Pensar que la vía endógena está reservada exclusivamente para proteínas virales | Es el ejemplo clínico más frecuente | La vía endógena procesa cualquier proteína sintetizada dentro de la célula, incluidas proteínas propias normales — es la base por la cual el sistema inmune puede desarrollar tolerancia central hacia lo propio (capítulo III.4), no solo detectar virus |
| Creer que solo las células dendríticas pueden funcionar como CPA | Son las CPA "profesionales" más estudiadas | Cualquier célula nucleada presenta antígeno vía CPH clase I; macrófagos y linfocitos B también son CPA profesionales para CPH clase II, aunque con roles distintos en la cinética de la respuesta (activación de efectores/memoria vs. activación de vírgenes) |
| Confundir "procesamiento" con "presentación" como si fueran sinónimos | Ambos términos aparecen siempre juntos | El procesamiento es la degradación proteolítica de la proteína en péptidos; la presentación es el paso posterior de exhibir ese péptido ya procesado, unido al CPH, en la superficie celular — son dos etapas secuenciales distintas |
6Puntos clave
- Vía endógena (proteosoma → TAP → CPH I) procesa proteínas intracelulares, reconocidas por T CD8+; vía exógena (endosomas → CPH II) procesa proteínas captadas del exterior, reconocidas por T CD4+.
- Las células dendríticas maduras son las únicas CPA capaces de activar eficazmente a un linfocito T CD4+ virgen, gracias a su alta expresión de CPH II y coestimuladores B7.
- La restricción por CPH asegura que la respuesta T se dirija contra la célula que efectivamente porta el antígeno, no contra antígeno libre en solución.